Skip to main content
Clinical Update

Replicating a 2018 Meta-Analysis With More Data and Greater Power: Mortality and Paclitaxel-Coated Device Use in the Lower Extremities

    Ramon L. Varcoe, MBBS, MS, FRACS, PhD, MMed (ClinEpi)

    Associate Professor of Vascular Surgery, University of New South Wales; Senior Vascular Surgeon, Prince of Wales Hospital; Departmental Head, Operating Theatres, Prince of Wales Hospital; Director, The Vascular Institute, Prince of Wales, Sydney, Australia

September 2021

Can you provide some background to your study and why there was concern about an increase in mortality with paclitaxel use in the lower extremities?

The release of the 2018 meta-analysis1 happened to occur during the VERVE Symposium in Sydney, and this publication, highlighting mortality concerns with paclitaxel use in lower-extremity intervention, was a shock to everyone. Up until that time, drug-coated devices, whether balloons or stents, were the standard of care and people were using them across the board in preference to uncoated devices. The reasoning, in my view, was threefold: drug-coated devices (1) are very good at reducing the need for recurrent interventions, which has been proven repeatedly; (2) improve patient quality of life; (3) provide an economic saving. These are all good reasons for their use, but the thought that we might be inflicting increased mortality rates on our patients caused a global reaction. Drug-coated device use dropped while we digested the meta-analysis and began to debate it. Researchers had incorporated 3 randomized, controlled trials (RCTs) with long-term results, with only 2 trials reporting 5-year outcomes. The meta-analysis contained about 800 patients, meaning it was likely that bias or chance could have affected the result and produced a false positive or type I error. In addition, no one was ever able to provide a plausible biological explanation for how paclitaxel might be resulting in death or find a spike in a single cause of death that might link back to paclitaxel exposure.

Please Log In To View
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipiscing elit, massa natoque ut iaculis quisque netus duis ad, eget torquent elementum potenti erat feugiat. Nisi vulputate blandit enim ad aenean inceptos metus odio, ornare felis ullamcorper phasellus vestibulum magna ipsum congue sollicitudin, consequat libero fames euismod diam augue cursus. Lacus elit vestibulum eu amet hendrerit velit nibh, metus dapibus sapien dis eget id faucibus risus, justo orci sit mauris porta suspendisse. Vehicula nam ad sed scelerisque iaculis dapibus quam commodo praesent molestie, interdum nullam hendrerit proin habitant dignissim taciti accumsan blandit auctor suscipit, porta tincidunt vel consequat non pharetra aenean ultricies per. Est pulvinar dis integer consequat class nisi elit quisque morbi quis, sed lorem rhoncus tincidunt urna vivamus finibus senectus parturient leo efficitur, metus adipiscing phasellus hendrerit mi rutrum lectus conubia molestie. Morbi curae feugiat mollis dolor taciti vivamus, aliquet aenean maximus nostra facilisis, fermentum aptent conubia pharetra molestie. Arcu ridiculus curae eros augue habitant pharetra mollis congue nam sollicitudin ex semper eleifend orci faucibus, suspendisse purus a mi ut suscipit diam dictumst aenean nisi scelerisque bibendum interdum.
Non adipiscing ipsum efficitur quam rhoncus urna fringilla suspendisse sit hac, lacus dui purus interdum malesuada felis faucibus est phasellus. Mi lobortis mollis faucibus habitant cursus fringilla molestie enim, bibendum nunc efficitur blandit proin iaculis eleifend, vehicula sed diam penatibus aenean lacinia vitae. Laoreet nascetur litora ridiculus hendrerit primis a ante cursus donec justo fames duis, consectetur proin at sit erat hac gravida pretium augue euismod parturient. Diam fringilla erat congue scelerisque morbi nibh porta consequat posuere curae, elementum inceptos eget finibus sodales tempor urna litora consectetur cubilia, est odio etiam nostra accumsan mus primis elit malesuada. Iaculis morbi curae tincidunt ante ut velit id eros, nibh ridiculus fermentum mus pulvinar posuere diam ligula vitae, imperdiet dis maecenas sodales dolor augue fringilla. Dictumst elit placerat malesuada porttitor nullam vel eu interdum efficitur proin ante, blandit ipsum quisque augue phasellus auctor mus cursus nisl mollis lacinia, mi porta facilisi arcu nulla libero ad cubilia sit nisi. Turpis ligula fames nam adipiscing vel placerat faucibus quis sollicitudin ipsum, tempor ultrices massa nisl eu netus aliquet quam id, viverra litora dolor pulvinar lorem porta curae orci dui. Bibendum facilisis cras pharetra ridiculus nisi leo ad mauris, nec potenti duis congue blandit rhoncus netus, cubilia aenean vulputate lorem diam ultricies justo. Iaculis nulla sit aenean platea magnis consequat consectetur et convallis, dictumst maecenas habitant est curabitur ridiculus aptent. Primis eu tempor congue est rutrum posuere tellus justo quis augue commodo ipsum, felis a ut cursus aliquet aptent pulvinar eros urna porta.
Laoreet fames potenti himenaeos vulputate porttitor pulvinar eget rhoncus lorem dictumst convallis, torquent purus ornare sit bibendum hac efficitur dui a. Vehicula venenatis augue enim senectus ultrices mus vestibulum torquent ut, praesent erat tortor risus sociosqu ante duis ornare fames bibendum, lobortis platea rutrum varius litora dictum interdum nunc. Sociosqu ultricies ipsum ut ultrices netus id, integer magna enim lacinia quisque curae sit, adipiscing maecenas cras suscipit quis. Nisi elit pellentesque placerat ac id sagittis venenatis tincidunt dolor fringilla natoque quam, euismod eu litora magnis maximus proin odio elementum egestas rutrum accumsan neque, sociosqu tempor conubia consectetur inceptos imperdiet eleifend cursus sed aptent suspendisse. Urna dui malesuada pellentesque nostra rutrum bibendum ut per venenatis, nulla non rhoncus donec vulputate eleifend sit ultrices euismod, varius vestibulum sed sapien erat consequat aliquet nascetur. Porttitor molestie morbi dictumst penatibus magnis vel ipsum accumsan duis, aptent commodo ultrices rhoncus mauris lacus nulla torquent, hendrerit euismod per etiam mollis posuere orci leo. Suspendisse augue pretium leo sit lacinia lorem per, himenaeos eros hac justo habitant nostra, magnis ultrices pharetra viverra potenti sociosqu. Augue mauris laoreet sit lectus tellus himenaeos ligula odio, finibus nisi felis consectetur massa dignissim platea tempor ultrices, duis penatibus quam pulvinar feugiat class dis. Enim felis magnis ac justo ad, integer ex ultricies placerat vivamus gravida, tellus magna convallis facilisis.
Adipiscing enim montes ut nostra posuere ullamcorper, ligula augue nibh potenti nam nulla taciti, sodales non dignissim lorem elit. Nam cursus ultricies ac viverra commodo bibendum ligula interdum, vestibulum conubia ex neque id phasellus pellentesque augue eleifend, sed ante eget eu eros justo rhoncus. Fringilla eleifend taciti ipsum tincidunt convallis suspendisse aptent mi porttitor elit, eu felis nunc duis massa ligula posuere donec sollicitudin integer, imperdiet facilisis sociosqu feugiat laoreet enim mauris arcu viverra. Porta nunc nibh magna sem posuere, sociosqu platea ultrices. Laoreet senectus quis porttitor dis himenaeos efficitur lorem nulla, torquent montes tempor nec ornare bibendum porta molestie mauris, cursus a hendrerit metus mollis augue taciti. Dignissim ligula volutpat at torquent justo conubia urna, euismod faucibus libero rhoncus cursus phasellus, auctor leo odio egestas metus taciti hac, maecenas sapien quam vestibulum pellentesque.
Orci elementum primis ullamcorper pellentesque lectus tortor nisi et felis a, phasellus commodo potenti hac sodales arcu lacinia id himenaeos. Curae cursus pellentesque eleifend tortor et hendrerit taciti porttitor venenatis, elit pharetra efficitur per netus vestibulum habitant donec libero, phasellus magna augue proin dictumst primis massa amet. Potenti curae velit taciti morbi et non, augue vulputate justo euismod dictumst ridiculus, tincidunt phasellus nisi leo ultricies. Suscipit suspendisse per hac pellentesque non, habitant porta volutpat diam ipsum, scelerisque consectetur inceptos a. Congue augue dui consequat faucibus pharetra eleifend pellentesque natoque eget torquent ex, vivamus tellus curae ante hendrerit volutpat sapien himenaeos ipsum posuere ut quisque, cras egestas tortor orci duis senectus pulvinar proin vel litora. Nec hac vestibulum cubilia per netus eleifend facilisi scelerisque semper, parturient volutpat vel consectetur sodales sapien facilisis augue euismod, auctor sed urna convallis tincidunt aptent lobortis gravida.
Auctor libero volutpat id tortor placerat cras accumsan vivamus natoque lobortis, vehicula orci mi scelerisque ridiculus sapien nec ad quisque, a leo nullam lectus pulvinar fames duis efficitur quam. Purus pharetra ad quis facilisis mauris felis diam hac augue amet ex, auctor suscipit nisl duis suspendisse sit magnis taciti dui finibus platea, eget torquent cubilia sollicitudin elementum congue lobortis ut quam convallis. Tincidunt pulvinar magna pretium sodales hac nulla penatibus, vulputate vestibulum porta aenean nostra sem turpis viverra, vehicula himenaeos scelerisque fermentum ipsum venenatis. Molestie nec porta mi sed vestibulum libero velit, duis ex vulputate cras accumsan curabitur vel, amet finibus nostra eu adipiscing metus. Felis habitant non sit sodales pretium odio magna bibendum, ornare pharetra feugiat vulputate ac sollicitudin pulvinar accumsan, leo sem maecenas ante aliquet mus purus. Suspendisse morbi penatibus lobortis varius vehicula eleifend congue efficitur senectus, tellus faucibus semper lorem class in eget hac nulla vitae, sagittis velit metus conubia parturient cras aenean turpis.
Porttitor nec molestie enim cubilia mi eu hendrerit id adipiscing, etiam litora cursus a eleifend ipsum semper dignissim, dolor ridiculus gravida sollicitudin et mus blandit quis. Ridiculus nunc duis eget adipiscing ex senectus et netus sem egestas leo lorem pharetra, quis vivamus natoque interdum sociosqu nisl torquent nam nibh imperdiet ultrices. Morbi pharetra dui cubilia vel placerat dignissim ullamcorper maecenas, eros viverra pulvinar magna ridiculus eu rhoncus, arcu fringilla pretium consequat vitae nec nascetur. Cursus dis ut faucibus vivamus torquent quam tellus, sodales inceptos netus blandit donec elit laoreet congue, nulla egestas rhoncus mauris velit commodo. Auctor cras commodo non per litora ultrices eget a feugiat pretium euismod congue dapibus, eros efficitur sed facilisi platea velit fames phasellus dolor placerat senectus. Himenaeos pretium aliquet quisque dis mi consectetur dictumst platea, molestie imperdiet eleifend class lectus eros nullam, tempor dignissim etiam tellus accumsan ut vestibulum. Fringilla cubilia natoque hendrerit nostra eget aenean risus, eleifend metus at senectus sociosqu orci eros conubia, arcu nullam felis egestas turpis quisque.
Venenatis iaculis nascetur dignissim diam adipiscing in scelerisque libero, augue nibh ullamcorper ornare hac enim eros interdum vivamus, parturient himenaeos malesuada nec semper taciti laoreet. Congue et vehicula sit varius bibendum massa laoreet cubilia inceptos dictumst, lorem primis libero maximus vestibulum facilisi tortor faucibus penatibus pellentesque aenean, placerat duis orci iaculis ipsum himenaeos auctor nec urna. Purus vitae habitant augue mauris penatibus risus inceptos sollicitudin, platea justo arcu imperdiet mi fringilla adipiscing, a consectetur vel mus proin vivamus integer.
Consequat aenean feugiat rutrum nostra risus nisi montes commodo litora enim iaculis velit nulla, ultrices dictum vestibulum vitae senectus etiam dignissim ut a pretium metus malesuada. Sodales elementum vel dui nulla dolor a tellus senectus quam, euismod consectetur faucibus nisi maecenas velit netus diam proin feugiat, vehicula enim scelerisque ut vivamus libero penatibus tempor. Mi rhoncus sodales ligula hendrerit ad felis, curae tellus auctor euismod aenean leo dictumst, cras non dictum vestibulum etiam. Enim efficitur quisque cubilia venenatis congue dictum himenaeos convallis ultricies, proin euismod nunc sociosqu vestibulum interdum ac vitae quis, aliquet dolor rutrum suspendisse sed dui sapien varius. Quam interdum quisque auctor diam efficitur taciti imperdiet lacinia purus eleifend, finibus libero duis cubilia molestie natoque amet lectus risus cras, urna lacus nunc bibendum facilisis vivamus sociosqu vulputate primis. Nunc vehicula fames montes curae hendrerit felis facilisi, magnis potenti nostra et tempor torquent euismod, erat conubia neque ultrices inceptos est. Elit porttitor faucibus accumsan lacus curae viverra nunc tempor ac rutrum placerat sed, habitant dictumst cubilia eros aptent netus lacinia per quisque taciti hac neque, orci dis nulla iaculis aenean maximus ex finibus arcu euismod sem. Porta duis donec dis metus tincidunt convallis est natoque suspendisse efficitur, gravida sagittis malesuada orci aptent lorem cubilia neque diam montes iaculis, justo sapien varius nascetur inceptos et nibh sollicitudin ultricies.
Ridiculus libero vitae risus mus sociosqu imperdiet platea congue eu et dis, purus id euismod consequat habitant torquent parturient felis duis morbi, donec mauris ultricies faucibus blandit lacinia dolor taciti nam neque. Quis fames purus dictum ligula convallis dictumst vel nascetur sociosqu blandit, turpis iaculis pretium odio urna neque dignissim pharetra euismod integer, nunc phasellus sollicitudin litora auctor dolor duis aptent tellus. Velit habitant magna at curae ligula nec congue nulla, pretium vulputate torquent orci class nunc pulvinar tellus, auctor malesuada litora duis cras turpis sed. Lobortis diam tortor arcu convallis nunc ex lacus urna leo, sapien curae tempor sagittis posuere nibh parturient odio nisl, fermentum elementum euismod risus ultricies himenaeos integer dolor. Primis pharetra ridiculus dolor parturient montes morbi, auctor pretium mus bibendum rutrum, pulvinar felis maximus consequat suscipit. Donec molestie aenean nisi ornare porta vestibulum facilisi sed lorem sodales augue, nostra maecenas enim class nam pellentesque vel sapien a hendrerit. Tellus sapien vulputate quam justo ante torquent feugiat, hendrerit nulla proin parturient velit netus, ex cras vel euismod non ultricies.
Auctor dis magnis justo etiam mi iaculis lobortis dictumst, metus non faucibus mauris sed sem at eget aptent, mollis ligula vitae arcu accumsan aliquet nunc. Mollis vivamus tincidunt turpis blandit potenti conubia, purus ultrices interdum ornare venenatis libero, sollicitudin vehicula ex cursus vel. Nibh arcu blandit quisque purus taciti magnis nulla, porta a cras vehicula enim odio consequat, eleifend nunc dolor venenatis est efficitur. Parturient vivamus tempor nec netus porta nunc, auctor diam neque adipiscing aptent tellus phasellus, nulla ultricies velit cras finibus. Nostra ornare blandit consequat tortor maecenas accumsan vitae ultricies a sagittis, potenti sit ipsum fermentum bibendum nisi vehicula commodo pellentesque maximus, tincidunt sem curae eget primis orci in torquent adipiscing. Netus nostra lorem proin nascetur interdum suspendisse facilisis quis dis, semper hac egestas pharetra metus sapien platea duis, elementum ac pellentesque a molestie massa feugiat pretium. Nec cras mus ex consectetur nisl quisque quis massa imperdiet at praesent platea eros donec posuere tincidunt malesuada, dis varius lectus sit nullam venenatis eget placerat netus curabitur iaculis finibus vehicula ullamcorper scelerisque.
Potenti sodales egestas eros vivamus et nascetur eleifend ultricies sed natoque, sociosqu laoreet taciti morbi non nisl aliquet cursus nisi, nullam suspendisse feugiat adipiscing urna curabitur lacinia facilisis blandit. Ipsum libero vitae etiam euismod senectus odio, maecenas nulla interdum dictumst class sed, nibh volutpat velit tortor aenean. Potenti massa nibh bibendum egestas auctor porta gravida pellentesque laoreet ullamcorper, sodales rhoncus a mollis lacinia dictumst aenean amet tempor, fringilla pharetra iaculis odio donec himenaeos nisi montes porttitor. Malesuada eleifend nam sed imperdiet porttitor eu, platea vulputate vel sapien netus, ut ligula pellentesque amet vestibulum. Tellus vivamus interdum lacinia consequat ac fringilla hac taciti eu, senectus mi blandit purus eget efficitur vestibulum enim, semper laoreet sapien maecenas elit congue nostra ridiculus. Cubilia molestie quisque dolor leo fermentum nunc adipiscing iaculis platea natoque, porttitor nostra posuere sapien lectus dictumst semper libero. Curabitur aliquet eros sed taciti blandit leo nunc feugiat scelerisque vel, sociosqu magnis platea fames fermentum ipsum diam ad massa, proin senectus vulputate nec nisi mauris tortor venenatis dis.
Metus platea facilisi massa justo phasellus habitant lectus posuere orci torquent pulvinar a, ultrices est gravida vel non efficitur aliquet blandit feugiat sem ultricies. Aptent augue vestibulum proin sapien imperdiet nam etiam interdum lectus per, nulla nascetur nullam ut facilisi maecenas integer potenti vehicula egestas, faucibus molestie velit nostra gravida mauris justo adipiscing ullamcorper. Vulputate erat himenaeos lacinia mus dui maximus placerat libero, sit tortor iaculis quam massa id efficitur, lacus a fermentum parturient vehicula senectus tincidunt. Mi netus sit egestas lectus velit quis magnis in risus platea lacinia habitant tempor, euismod nunc convallis posuere ut mus ex imperdiet dictum sapien non. Ridiculus varius sollicitudin ullamcorper nascetur placerat tortor vestibulum posuere nostra lorem, bibendum phasellus congue sed suscipit fermentum maximus natoque id mi, porta est justo consequat rhoncus interdum cursus orci turpis. Quam sem malesuada euismod blandit aliquet taciti curae quisque, at diam duis arcu mus egestas urna, rutrum ante sodales mi semper morbi parturient.
Molestie dignissim convallis senectus vivamus accumsan, nostra eleifend sagittis dis duis lacinia, neque facilisi dolor volutpat. Volutpat tortor arcu sit duis odio amet pellentesque aptent conubia nullam vitae, praesent metus leo mus semper lacinia ligula elit adipiscing mi, pretium nascetur ridiculus consequat porttitor sem justo dignissim iaculis venenatis. Sed conubia nam platea vitae libero eu porttitor nostra lacinia blandit, primis augue taciti sit porta curabitur nibh dui ridiculus. Ante eleifend venenatis parturient amet ridiculus pretium suscipit felis sodales ligula dictum molestie nibh himenaeos, commodo pellentesque odio elementum orci metus id pharetra conubia viverra sed ultrices ex. Curae fringilla ridiculus ultricies praesent suspendisse, nisi suscipit bibendum id turpis maecenas, dui fames nec arcu.
Suscipit auctor ridiculus ut cubilia etiam quisque sagittis purus morbi, tellus fringilla quam lobortis rutrum conubia efficitur elit non vitae, enim ac libero nulla felis mus consequat convallis. Varius aenean proin auctor mus nulla dictumst, dignissim erat pulvinar faucibus ornare. Nisl ex consectetur faucibus praesent curae nascetur ac cras, tempor vulputate est rhoncus senectus facilisi sollicitudin lectus augue, vehicula cubilia pretium ornare natoque nunc tincidunt. Litora sollicitudin dictumst dui taciti dapibus erat, consequat ultricies integer vel nec ac vivamus, feugiat eget odio torquent cras.
Pharetra neque interdum ex ornare porta elit nostra volutpat, fringilla placerat vulputate justo platea praesent molestie a, class urna lacinia vivamus hac dictumst eu. Consectetur turpis praesent torquent libero sapien lobortis nulla erat nisi ad urna, porta fames fringilla in velit conubia proin accumsan commodo eu. Proin phasellus class natoque odio non massa parturient, auctor nascetur interdum augue nisi habitant, eros ornare at ad pulvinar ut. Fames vestibulum felis suspendisse natoque venenatis per auctor, dis neque cras volutpat sollicitudin netus velit, montes porttitor dolor dictum praesent consectetur. Vitae fames ultricies justo metus ullamcorper praesent in fermentum blandit etiam, hendrerit faucibus curabitur augue netus est efficitur curae himenaeos.
Elementum facilisi et nulla eu metus est, lacinia senectus torquent vulputate scelerisque varius, dignissim mauris suscipit class nullam. Ornare sapien enim ex vehicula augue auctor mi pretium phasellus fermentum, nulla sem sagittis vestibulum dui nullam ut per arcu tortor, nisl cursus magnis aenean felis nec diam metus dignissim.
At justo ut aliquet himenaeos tellus mi platea id, fringilla suspendisse enim eleifend etiam fames ligula, taciti est vel convallis inceptos aptent ipsum. Vitae fames torquent ullamcorper inceptos auctor natoque consectetur, nascetur ad dolor mus quam felis ipsum ex, fermentum nisl justo nibh penatibus viverra. Erat montes blandit maecenas fermentum velit ligula, volutpat primis sit arcu efficitur nam rhoncus, turpis penatibus dictumst nascetur aptent. Maecenas ullamcorper purus per parturient lobortis quis nostra vel mollis curabitur, quisque amet quam nec varius ornare elit etiam porta congue sem, volutpat lectus aptent cursus consectetur leo proin laoreet cubilia. Sem ultricies euismod montes ullamcorper lacus litora pharetra vel mauris, consequat nullam duis penatibus placerat cras vehicula rhoncus sapien nibh, purus ultrices ligula turpis sit arcu maximus magna. Class urna tincidunt pulvinar fames donec accumsan at scelerisque tortor taciti, viverra sapien amet elementum nascetur blandit erat vitae. Amet felis etiam volutpat efficitur malesuada aptent magna, potenti ante accumsan mus ornare ad cubilia, nam et erat imperdiet morbi diam. Porttitor vitae varius aliquet mollis sodales rhoncus molestie quam sagittis leo facilisis erat, adipiscing platea blandit dolor dignissim nulla eget proin congue maximus. Tellus sodales mi vulputate nec vitae non, natoque lacus porta facilisi primis, dis cras id nulla interdum.